近日，施維雅制藥公司宣布美國FDA受理并優先審查其創新靶向療法Vorasidenib用于治療異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變型彌漫性神經膠質瘤的新藥申請（NDA）。該機構已為該申請設定了2024年8月20日的處方藥使用者費用法案行動日期。
彌漫性神經膠質瘤是侵襲中樞神經系統，導致認知和軀體障礙的腦癌。目前的標準治療是放療和化療的結合，可能會導致神經功能障礙，使患者難以學習、記憶、集中精力，做出日常決定。在2級膠質瘤中，約80%和約4%的患者存在異檸檬酸脫氫酶( IDH ) 1或2的變異。
Vorasidenib是一種口服、選擇性、高通透性變異異檸檬酸脫氫酶1和2(IDH1/2 )雙抑制劑，兩種酶) IDH1和IDH2 )基因突變版本存在于腫瘤中時出現的腫瘤代謝物2-。2-HG被認為是IDH突變膠質瘤形成和維持的原因。目前，該藥物正在接受歐洲藥品管理局( EMA )上市許可申請加速評估，預計將于今年下半年獲得批準。
如果批準，Vorasidenib將成為首個針對IDH變異型彌漫性神經膠質瘤的靶向治療。
NDA得到了3期INDIGO試驗（ClinicalTrials.gov標識符:NCT04164901）結果的支持，該試驗評估了12歲及以上患有殘余或復發2級神經膠質瘤且已確認IDH1或IDH2基因突變并接受手術作為唯一治療的vorasidenib患者的療效和安全性。
參與者隨機每日口服40 mg vorasidenib ( n = 168 )或安慰劑( n=163 )約30個月被接受。主要終點為盲法獨立審查委員會( BIRC )評估的無進展生存期( PFS )。
研究結果顯示，vorasidenib組中位PFS為27.7個月，安慰劑組為11.1個月(風險比【HR】，0.39； 95%可信區間為0.27-0.56； 單面P =。000000067)。
此外，vorasidenib組未達到下一干預的中位時間(重要次要終點)，安慰劑組為17.8個月( HR，0.26； 95%可信區間為0.15-0.43； 單側P =。000000019)。vorasidenib治療使腫瘤體積平均每6個月減少2.5%，安慰劑組平均每6個月增加13.9%。
關于安全性，在vorasidenib中觀察到耐受性良好，其安全性與1期試驗中觀察到的安全性一致。接受vorasidenib治療的患者9.6%出現三級或三級以上丙氨酸氨基轉移酶升高，而安慰劑治療的患者未見此類情況。vorasidenib和安慰劑治療的患者中，3級以上不良事件發生率分別為22.8%和13.5%。INDIGO的研究結果在2023年美國臨床腫瘤學會( ASCO )年會上發表，同時發表在新英格蘭醫學雜志上。在2023年神經腫瘤學會年會( SNO )上，vorasidenib對IDH突變神經膠質瘤增長率( TGR )的影響，以及其他次要終點的結果，包括健康相關生活質量、癲癇控制、神經認知和初步分子翻譯分析結果。
vorasidenib作為高級血腦屏障滲透劑設計的藥物，在IDH1/2突變神經膠質瘤患者中具有臨床意義的療效，同時始終具有可控的安全性，這一有希望的結果給與IDH變異型彌漫性膠質瘤斗爭的患者帶來了希望，也給渴望選擇新治療的人提供了潛在的突破。
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